Mejora de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios

Nov 21, 2023

Científicos de la Universidad de Tohoku han descubierto un enfoque novedoso que mejora la eficacia del bloqueo del punto de control inmunitario (ICB), una forma novedosa de tratamiento contra el cáncer que utiliza inhibidores del punto de control inmunitario (ICI), y minimiza los efectos secundarios asociados. Demostraron que el uso de ICI para atacar los ganglios linfáticos positivos para tumores genera una respuesta antitumoral robusta contra las metástasis tanto locales como sistémicas.

El estudio fue publicado en el Journal of Experimental and Clinical Cancer Research el 1 de junio de 2023.

Nuestro sistema inmunitario utiliza "proteínas de punto de control" para regular y controlar la actividad de las células inmunitarias. Pero las células cancerosas a veces pueden usar estos puntos de control para escapar de la detección. ICB es una poderosa inmunoterapia que funciona para bloquear estos puntos de control y refuerza la capacidad natural del sistema inmunitario para combatir el cáncer, en lugar de atacar el cáncer directamente.

Sin embargo, la eficacia del tratamiento con ICB varía de persona a persona y puede tener algunos efectos secundarios graves. Médicamente, estos se conocen como eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE).

El equipo de investigación, dirigido por el profesor Tetsuya Kodama de la Escuela de Graduados de Ingeniería Biomédica de la Universidad de Tohoku, planteó la hipótesis de que el ICB dirigido a los ganglios linfáticos metastásicos podría mejorar la respuesta antitumoral al desvincularla de los irAE.

Los investigadores probaron su hipótesis mediante el uso de anti-CTLA4, un ICI ampliamente utilizado, en ratones de laboratorio con ganglios linfáticos y metástasis a distancia. Sus hallazgos confirmaron que la administración de bloqueadores de CTLA4 directamente a los ganglios linfáticos con tumores positivos provocó una potente respuesta antitumoral contra las metástasis locales y sistémicas, lo que prolongó las posibilidades de supervivencia de los ratones.

El efecto inmunoterapéutico del cáncer estuvo mediado por una regulación al alza de la población de células T funcionalmente activas en el ganglio linfático y el bazo positivos para el tumor. En comparación, los bloqueos de CTLA4 no específicos provocaron un efecto antitumoral más débil y exacerbaron los efectos secundarios del uso de inhibidores de puntos de control inmunitarios, en particular la neumonía intersticial.

"Nuestros hallazgos son significativos porque brindan un enfoque simple para mejorar la eficacia de ICB, al tiempo que minimizan sus efectos secundarios asociados", dijo Kodama. "Dirigirse a los ganglios linfáticos positivos para tumores con ICB puede amplificar la respuesta antitumoral y minimizar los irAE, lo que lleva a mejores resultados para los pacientes con cáncer".

Mirando hacia el futuro, el equipo planea investigar más a fondo los enfoques linfáticos específicos para mejorar la respuesta terapéutica en ensayos clínicos para confirmar su eficacia en humanos.

Título: Bloqueo de CTLA4 dirigido a ganglios linfáticos metastásicos: una intervención potente para metástasis locales y distantes con neumonía mínima inducida por ICI

Autores: Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, Shiro Mori, Tetsuya Kodama

Revista: Revista de Investigación Experimental y Clínica del Cáncer

DOI: 10.1186/s13046-023-02645-w