¿Dejar de tomar antivirales puede conducir a una cura funcional para la hepatitis B?

Apr 13, 2023

Virus de la hepatitis B Russell Kightley

La mayoría de las personas que suspendieron los análogos de nucleósidos/nucleótidos a largo plazo no necesitaron reiniciar el tratamiento.

5 de junio de 2023 • Por Sukanya Charuchandra y Liz Highleyman

Algunas personas con el virus de la hepatitis B crónica (VHB) que recibieron terapia antiviral a largo plazo experimentaron una pérdida sostenida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) después de suspender el tratamiento, especialmente si tenían niveles bajos durante la terapia, según los hallazgos del estudio publicados en el Journal of hepatología. Aunque la carga viral del VHB se recuperó después de la interrupción del tratamiento, la mayoría no necesitó reiniciar los antivirales.

"Pudimos demostrar que, en algunos pacientes, interrumpir la terapia a largo plazo con análogos de nucleósidos o nucleótidos después de al menos cuatro años es más eficaz que continuarla, y que muchos pacientes ya no necesitan terapia antiviral después de la interrupción", Florian van Bömmel, MD, del Centro Médico de la Universidad de Leipzig en Alemania, en un comunicado de prensa. "En particular, los pacientes que muestran niveles bajos de HBsAg cuando interrumpen el tratamiento tienen una alta probabilidad de curación funcional".

Con el tiempo, la hepatitis B crónica puede provocar una enfermedad hepática grave, como cirrosis, cáncer de hígado y la necesidad de un trasplante de hígado. Los antivirales nucleósidos/nucleótidos, como Viread (tenofovir disoproxil fumarato), Vemlidy (tenofovir alafenamida) o Baraclude (entecavir), son el tratamiento estándar para las personas con hepatitis B crónica negativa para el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg).

Sin embargo, los pacientes rara vez logran la pérdida de HBsAg, lo que se considera una cura funcional, por lo que el tratamiento generalmente continúa de por vida. Estos medicamentos suprimen la replicación viral y previenen la progresión de la enfermedad hepática, pero pueden causar deterioro de la función renal, pérdida ósea y otros efectos secundarios, y el costo del tratamiento continuo es alto. Si se suspenden los antivirales y se reanuda la replicación viral, esto puede provocar un recrudecimiento de la inflamación del hígado a medida que el sistema inmunitario combate el virus.

Van Bömmel y sus colegas realizaron un ensayo controlado aleatorio que incluyó a 166 personas con hepatitis B crónica negativa para HBeAg en 20 clínicas de Alemania. Estaban en terapia antiviral a largo plazo con una carga viral de ADN del VHB baja (por debajo de 172 unidades internacionales por mililitro o 1000 copias) durante al menos cuatro años.

Los participantes en el ensayo STOP-NUC fueron asignados al azar para continuar con sus antivirales o suspender el tratamiento. Después de aproximadamente dos años, finalmente se evaluó a 158 personas. El resultado principal fue la pérdida sostenida de HBsAg hasta la semana 96.

Ocho personas (10 %) que interrumpieron la terapia antiviral dieron negativo de forma constante para HBsAg, lo que indica un control inmunitario del virus. Nadie que continuó el tratamiento logró un resultado similar. Dieciséis personas que interrumpieron la terapia (20 %) experimentaron una reducción de al menos 1 log HBsAg en comparación con solo una persona que continuó la terapia (1,3 %). Entre aquellos con niveles bajos de HBsAg (menos de 1000 UI/ml) al comienzo del ensayo, siete (28 %) lograron una pérdida de HBsAg. Entre los que suspendieron el tratamiento, seis (7,6%) experimentaron seroconversión, es decir, aparecieron anticuerpos contra HBsAg (anti-HBs).

Todos los que interrumpieron el tratamiento vieron una recaída en la carga viral del ADN del VHB, lo que indica que el virus reanudó la replicación. Pero la mayoría no necesitó comenzar el tratamiento nuevamente: 32 participantes que suspendieron los antivirales (41 %) experimentaron una remisión sostenida, lo que significa que tenían niveles de VHB por debajo del umbral para reanudar la terapia, mientras que solo 11 personas (14 %) tuvieron que reiniciar los antivirales debido a problemas hepáticos. inflamación.

Tres cuartas partes de las personas que suspendieron el tratamiento no tenían niveles elevados de enzimas hepáticas, un signo de inflamación. Detener la terapia no condujo a la descompensación de la hepatitis (insuficiencia hepática) u otros eventos adversos graves, según los investigadores. Sin embargo, estudios anteriores han visto algunos casos de inflamación hepática grave después de la interrupción de la terapia antiviral, por lo que esto debe hacerse solo bajo la supervisión de un médico experimentado, dijo Van Bömmel.

"La interrupción del tratamiento [antiviral con nucleósidos/nucleótidos] se asoció con una tasa significativamente más alta de pérdida de HBsAg que el tratamiento [antiviral] continuado, que se restringió en gran medida a los pacientes con niveles de HBsAg al final del tratamiento inferiores a 1000 UI/mL", escribieron los autores del estudio. .

"Los resultados del ensayo STOP-NUC brindan evidencia del concepto de suspender el tratamiento [antiviral con nucleósidos/nucleótidos] como una opción terapéutica que puede inducir una curación funcional", concluyeron.

Haga clic aquí para leer el estudio en el Journal of Hepatology.

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