Virus inteligente emparejado con anti

Nov 27, 2023

A pesar de los importantes avances médicos, muchos tipos de cáncer siguen siendo frustrantemente difíciles de tratar.

Pero una nueva terapia combinada que usa un virus que mata el cáncer ofrece un nuevo rayo de esperanza, especialmente para los cánceres que son resistentes a la atención tradicional. Los virus oncolíticos o que matan el cáncer han abierto caminos emocionantes en la lucha contra los cánceres difíciles de tratar. Un nuevo estudio combina el virus oncolítico Myxoma con un popular medicamento contra el cáncer. Los resultados prometedores sugieren que el tratamiento mejora la replicación del virus, aumentando su eficacia. Gráfico de Jason Drees Descargar imagen completa

En un nuevo estudio, Masmudur Rahman, investigador y profesor asistente en el Centro de Biodiseño para Inmunoterapia, Vacunas y Viroterapia de la Universidad Estatal de Arizona, y sus colegas demuestran que el virus Myxoma (MYXV) puede aumentar sus propiedades oncolíticas o anticancerígenas cuando se combina con el medicamento contra el cáncer Selinexor.

La investigación demuestra, por primera vez, que la combinación de Selinexor con MYXV reduce significativamente el tamaño del tumor y prolonga la supervivencia tanto en cultivos celulares de laboratorio como en un modelo de ratón. La sinergia observada entre Selinexor y MYXV proporciona una vía prometedora para el desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer.

"Esta nueva investigación demuestra que la combinación de terapias contra el cáncer puede funcionar de manera sinérgica y brindar más beneficios terapéuticos", dijo Rahman.

La investigación aparece en la edición actual de la revista Cancer Research Communications.

La viroterapia oncolítica hace uso de una clase particular de virus que tienen la capacidad única de infiltrarse y eliminar selectivamente las células cancerosas mientras dejan intactas las células y los tejidos sanos. Esta selectividad puede ser intrínseca debido a la naturaleza del virus, o puede ser manipulada en el virus.

Masmudur Rahman

Los mecanismos por los cuales los virus oncolíticos atacan y matan las células cancerosas son múltiples y complejos. Incluyen la oncólisis directa (destrucción de las células tumorales), la estimulación inmunitaria (activación del sistema inmunitario para atacar el tumor) y la interrupción vascular (dirigida al suministro de sangre del tumor). Algunos virus oncolíticos pueden diseñarse para expresar genes terapéuticos que mejoren aún más su eficacia anticancerígena.

Además, a diferencia de los fármacos contra el cáncer convencionales, los virus oncolíticos pueden replicarse dentro del tumor, aumentando su concentración en el sitio de la enfermedad sin necesidad de aumentar la dosis. Han sido reconocidos como candidatos prometedores para cánceres metastásicos y resistentes al tratamiento.

MYXV, el virus oncolítico descrito en el estudio actual, es un poxvirus que infecta naturalmente a los conejos pero es inofensivo para los humanos. MYXV ha ganado atención en el campo de la viroterapia oncolítica debido a su perfil de seguridad y potencial oncolítico selectivo. Las investigaciones han demostrado que el virus MYXV infecta y elimina selectivamente varios tipos de células cancerosas, incluidos los gliomas, el cáncer de páncreas y las células de mieloma, entre otras. Se cree que esta selectividad se debe a alteraciones en las vías de señalización de las células cancerosas que favorecen la replicación del virus.

Al igual que otros virus oncolíticos, el virus MYXV tiene el potencial de estimular el sistema inmunitario para que ataque las células cancerosas, proporcionando una capa adicional de actividad antitumoral.

Si bien ya se ha aprobado un número limitado de virus que destruyen el cáncer para uso humano, se deben superar ciertos obstáculos de investigación para lograr todos los beneficios terapéuticos de este enfoque.

Uno de los desafíos en el uso de virus oncolíticos para el tratamiento del cáncer es la variedad y complejidad de las células cancerosas dentro del lecho tumoral, lo que puede afectar la capacidad de estos virus para replicarse de manera efectiva. La nueva investigación profundiza en estas interacciones entre virus y células cancerosas y destaca una estrategia innovadora para superar esta limitación.

En el caso de algunos tipos de cáncer, una proteína celular llamada DHX9 forma gránulos antivirales en el citoplasma que restringen la replicación de MYXV, evitando que destruya las células cancerosas. Cuando los investigadores inhibieron una proteína llamada XPO-1 (involucrada en el transporte de material fuera del núcleo celular), los gránulos de DHX9 quedaron atrapados dentro del núcleo celular. Esto permitió que MYXV se replicara más libremente, matando más células cancerosas. Este es el primer informe que demuestra que el bloqueo de la vía de exportación nuclear de una célula puede mejorar la replicación y la actividad anticancerígena de un virus.

Para inhibir la XPO-1, los científicos utilizaron un fármaco llamado Selinexor, ya aprobado por la FDA para su uso en pacientes con ciertos tipos de cánceres de la sangre. Cuando se combinó con el virus oncolítico MYXV, Selinexor no solo aumentó la replicación viral, sino que también provocó un menor crecimiento de células cancerosas, más muerte de células cancerosas y una reducción general del tamaño del tumor en ratones, sin toxicidad significativa.

Al combinar los efectos de promoción de la replicación viral de Selinexor con las propiedades de destrucción de células cancerosas de MYXV, los investigadores están aprovechando el poder de estas terapias para superar las barreras a la replicación viral y aumentar la eficacia general del tratamiento.

Para obtener una visión más profunda de las interacciones moleculares involucradas en el efecto terapéutico mejorado, los investigadores realizaron un análisis de proteínas a gran escala. Esto les permitió identificar el huésped específico y las proteínas virales afectadas por la terapia combinada.

Los resultados del análisis revelaron que Selinexor y MYXV, cuando se usaron en combinación, alteraron la expresión de proteínas clave involucradas en el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas. Al modular la actividad de estas proteínas, la terapia de combinación interrumpió las vías de señalización de las células cancerosas, mejorando los resultados terapéuticos.

Comprender estas interacciones sutiles guiará una mayor optimización del tratamiento y el desarrollo potencial de estrategias más efectivas contra los cánceres difíciles de tratar.

La combinación exitosa de Selinexor y MYXV en entornos de laboratorio y el modelo de ratón destaca el potencial de este enfoque de tratamiento para un mayor desarrollo y una eventual traducción clínica.

subvención mcfadden

Rahman y sus colegas ahora se están enfocando en más estudios preclínicos y clínicos para validar el potencial de esta terapia combinada. Su objetivo es perfeccionar el régimen de tratamiento e investigar su eficacia en una gama más amplia de tipos y modelos de cáncer.

"Este nuevo descubrimiento surgió de los estudios fundamentales del laboratorio sobre cómo interactúan los virus y las células", dijo Grant McFadden, quien dirige el Centro de Biodiseño para Inmunoterapia, Vacunas y Viroterapia y es profesor en la Facultad de Ciencias de la Vida de ASU. "Es un ejemplo clásico de cómo pueden surgir nuevas terapias a partir de la investigación básica sobre las interacciones virus-huésped".

A medida que se profundiza en la comprensión de las complejas interacciones entre los virus, las células cancerosas y el sistema inmunitario, el campo de la viroterapia oncolítica sigue evolucionando. Con los esfuerzos de investigación en curso, existe un creciente optimismo de que las terapias combinadas que involucran virus oncolíticos y medicamentos contra el cáncer desempeñarán un papel crucial para revolucionar el tratamiento del cáncer y mejorar los resultados de los pacientes.

Escritor científico, Instituto de Biodiseño de ASU

480-727-0378 [email protected]