Eliminando el gen SRC

Nov 25, 2023

Investigadores del Baylor College of Medicine han descubierto un regulador crucial de la respuesta inmunitaria anticancerígena que podría cambiar las reglas del juego en la lucha contra el cáncer. Publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, el estudio muestra que en modelos animales de cáncer de mama y próstata, la eliminación del gen SRC-3, específicamente en un tipo de célula inmune llamada células T reguladoras (Tregs), desencadenó un anti -respuesta del cáncer que erradicó el tumor sin los efectos secundarios típicos observados con otras terapias.

Además, la transferencia de Tregs sin SRC-3 a animales portadores de tumores de cáncer de mama también resultó en la eliminación a largo plazo del tumor sin efectos secundarios negativos. Los hallazgos alientan a realizar más investigaciones para determinar el valor de este enfoque para tratar la enfermedad humana.

"Hace más de 30 años, mi laboratorio descubrió una proteína que llamamos coactivador del receptor de esteroides (SRC, por sus siglas en inglés) que se requiere para la regulación eficaz de la actividad génica", dijo el autor correspondiente, el Dr. Bert W. O'Malley, rector y profesor de ciencias moleculares y biología celular en Baylor. "Desde entonces, hemos descubierto que una familia de SRC (SRC-1, SRC-2 y SR-3) regula la actividad de una variedad de funciones celulares".

A lo largo de los años, el laboratorio de O'Malley y sus colegas se han interesado particularmente en SRC-3 y su papel en el cáncer. SRC-3 no solo se expresa en gran medida en todos los cánceres humanos y desempeña un papel en el crecimiento del cáncer, sino que también se expresa fuertemente en las Treg que regulan la respuesta inmunitaria al cáncer. Intrigado por la abundancia de SRC-3 en Tregs y sospechando que podría desempeñar un papel en el control de la progresión del cáncer, O'Malley y sus colegas investigaron el efecto de eliminar el gen SRC-3 en Tregs en el crecimiento del cáncer de mama.

El equipo generó ratones que carecían del gen SRC-3 solo en Tregs (knock-outs de SRC-3) y luego comparó la progresión del cáncer de mama en estos ratones con la progresión en ratones que tenían el gen SRC-3.

"Nos sorprendieron los resultados", dijo O'Malley. "Los tumores de mama se erradicaron en los knock-outs de SRC-3. Una inyección posterior de células cancerosas adicionales en estos ratones no dio lugar a nuevos tumores, lo que demuestra que no había necesidad de generar knock-outs de SRC-3 adicionales para mantener el tumor. resistencia.

Es importante destacar que la transferencia de estas células a animales portadores de tumores de mama preestablecidos también resultó en la erradicación del cáncer. Obtuvimos resultados similares con el cáncer de próstata".

El equipo también descubrió que las Tregs que carecían de SRC-3 mediaron en la erradicación de tumores de larga duración al modificar efectivamente el entorno que rodea al tumor en uno que favoreciera su eliminación.

Usando una variedad de técnicas de laboratorio, O'Malley y sus colegas descubrieron que las Tregs modificadas proliferaban extensamente y preferentemente se infiltraban en tumores de mama donde liberaban compuestos que generaban una respuesta inmune antitumoral. Por un lado, los compuestos facilitaban la entrada de células inmunitarias -células T y células asesinas naturales- que atacaban directamente al tumor y, por otro lado, las Treg modificadas bloqueaban otras células inmunitarias que intentaban detener la respuesta antitumoral.

"Otros tratamientos publicados parecen reducir la carga tumoral o eliminar el cáncer durante algún tiempo, pero en la mayoría de los casos regresa. Nuestros hallazgos en modelos animales son los primeros en mostrar que las células Treg que carecen de SRC-3 erradican los tumores cancerosos establecidos y parecen conferir larga duración". protección duradera contra la recurrencia", dijo el primer autor, el Dr. Sang Jun Han, profesor asociado de biología molecular y celular y en el Centro de Medicina Reproductiva de Baylor. También es miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan de Baylor. "Estamos muy entusiasmados con los resultados; en conjunto, garantizan la continuación de nuestras investigaciones para traducir los hallazgos en una terapia contra el cáncer novedosa, más efectiva y más duradera".

Otros colaboradores de este trabajo incluyen a los científicos principales Dr. David M. Lonard y Dr. Cliff C. Dacso y los miembros del laboratorio Prashi Jain, Yosef Gilad, Yan Xia, Nuri Sung, Mi Jin Park, Adam M. Dean, Rainer B. Lanz, Jianming Xu, todos en Baylor.

Este trabajo cuenta con el apoyo parcial de fondos de las subvenciones R01HD07857, R01HD08188 y R01HD098059 de los Institutos Nacionales de Salud y CoRegen, Inc.

Baylor se ha asociado con CoRegen, Inc. para comercializar estos descubrimientos innovadores. Todas las patentes y la propiedad intelectual subyacentes a estos descubrimientos se han otorgado bajo licencia a CoRegen, Inc.

Por Anna María Rodríguez, Ph.D.

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