Anticélulas T

Apr 03, 2023

Crédito: Meletios Verras/Getty Images

Una nueva investigación realizada por científicos de la Universidad de California en San Diego (UCSD) demuestra que, a través de una forma de autoseñalización celular no descrita anteriormente, se demostró que las células T se activan a sí mismas en los tejidos periféricos, alimentando su capacidad para atacar tumores.

Los hallazgos se describen en Immunity en un artículo titulado "Las interacciones cis-B7:CD28 en las membranas sinápticas invaginadas proporcionan coestimulación de CD28 y promueven la función de las células T CD8+ y la inmunidad antitumoral", y pueden conducir a nuevas terapias antitumorales.

"Los ligandos B7 (CD80 y CD86), expresados ​​por las células presentadoras de antígeno profesionales (APC), activan el principal receptor coestimulador CD28 en las células T en trans", escribieron los investigadores. "Sin embargo, en los tejidos periféricos, las APC que expresan ligandos B7 son relativamente escasas. Esto plantea la cuestión de si se produce la coestimulación de CD28 en los tejidos periféricos y cómo se produce. Aquí, informamos que las células T CD8+ mostraron ligandos B7 que interactuaron con CD28 en cis en invaginaciones de la membrana de la sinapsis inmunológica como resultado de la remodelación de la membrana impulsada por la fosfoinositida-3-quinasa (PI3K) y la clasificación-nexina-9 (SNX9)."

Una parte clave del proceso de las células T en la protección contra la infección y el cáncer es la unión de B7, una proteína en la superficie de las células presentadoras de antígenos, con CD28, un receptor en las células T. Esta interacción B7:CD28 es un importante impulsor de la respuesta inmunitaria de las células T.

Investigaciones recientes han revelado que las células T en realidad pueden producir su propia B7 o tomar la proteína B7 de las células presentadoras de antígenos y llevarla consigo, pero no está claro exactamente por qué lo hacen.

En el estudio actual, los investigadores encontraron que las células T podrían autoactivarse frunciendo su membrana celular hacia adentro para permitir que la proteína B7 y el receptor CD28 se unan entre sí.

"La gente a menudo asume que la membrana celular es plana, pero en realidad se parece más a una costa con muchas calas y bahías", dijo el coautor principal Enfu Hui, PhD, profesor de la Facultad de Ciencias Biológicas de la UCSD. "Descubrimos que las curvaturas de la membrana local son en realidad una rica dimensión de la autoseñalización de las células T, que es un cambio de paradigma en un campo que suponía que esto solo ocurría entre las células".

Luego, los investigadores confirmaron que esta autoestimulación era efectiva para impulsar la función de las células T y ralentizar el crecimiento tumoral en un modelo de cáncer en ratones.

"Cuando una célula T sale de un órgano linfático y entra en el ambiente de un tumor, es como salir de casa e ir a dar un largo paseo por el bosque", dijo Hui. "De la misma manera que un excursionista trae bocadillos para sostenerse durante el viaje, las células T traen su propia señal para seguir adelante. Ahora, la pregunta emocionante es, ¿cuánto más lejos llegarán si podemos proporcionarles más alimentos?".

"Hemos encontrado una manera en que las células T pueden vivir fuera de sus hogares normales y sobrevivir en el entorno extraño de un tumor, y ahora podemos desarrollar estrategias clínicas para aumentar o disminuir estas vías para tratar la enfermedad", dijo Hui.

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