Alzheimer: la presión arterial alta, el colesterol y los genes pueden aumentar el riesgo

Dec 05, 2023

Una predisposición genética a tener una presión arterial sistólica y un colesterol HDL más altos se relaciona con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer, sugiere un nuevo estudio.

El estudio no demuestra que estos causen directamente la enfermedad, solo que existe una asociación.

Sin embargo, otra investigación ha encontrado que la presión arterial alta es un factor de riesgo modificable común para la enfermedad de Alzheimer.

Los resultados del nuevo estudio pueden proporcionar información sobre "la orientación de nuevos medicamentos y la mejora de la prevención temprana de la demencia" para la enfermedad de Alzheimer, escriben los autores el 17 de mayo en JAMA Network Open.

En los Estados Unidos, aproximadamente 5,8 millones de adultos mayores padecían la enfermedad de Alzheimer en 2020, y se prevé que se triplique para 2060, predicen los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.

Los científicos no entienden completamente qué causa la enfermedad. Es probable que se deba a una combinación de cambios en el cerebro relacionados con la edad, así como a factores genéticos, ambientales y de estilo de vida.

Si bien ciertos medicamentos pueden retrasar el progreso de la enfermedad, actualmente no existe una cura.

Durante las últimas décadas, los científicos han estado trabajando para descifrar los mecanismos subyacentes de la enfermedad y determinar cómo prevenirla y tratarla.

En el nuevo estudio, los científicos intentaban comprender qué factores de riesgo modificables podrían aumentar el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

Analizaron datos del Biobanco Europeo de Alzheimer y Demencia, una colección de información genética sobre personas con y sin la enfermedad. Se estima que los factores genéticos representan del 60% al 80% del riesgo de enfermedad de Alzheimer.

El nuevo estudio incluyó a más de 39,000 personas con enfermedad de Alzheimer clínicamente diagnosticada y más de 401,000 personas que no tenían la enfermedad.

Los investigadores encontraron que las personas con ciertos genes vinculados a niveles más altos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) tenían una probabilidad ligeramente mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

Encontraron un aumento similar en el riesgo para las personas con genes vinculados a una presión arterial sistólica más alta, la presión cuando late el corazón.

El aumento en el riesgo de la enfermedad de Alzheimer fue de alrededor del 10% por cada aumento de desviación estándar en el colesterol HDL. Y por cada aumento de 10 milímetros de mercurio (mm Hg) en la presión arterial sistólica, el riesgo de enfermedad de Alzheimer aumentó en un 22 %.

El Dr. James E. Galvin, profesor de la Universidad de Miami y director del Centro Integral para la Salud Cerebral de UHealth, Sistema de Salud de la Universidad de Miami, señaló que el estudio se centró en las predisposiciones genéticas para los posibles factores de riesgo, en lugar de en las personas a las que se les diagnostica con estas condiciones.

Sin embargo, "el hallazgo de nuevas asociaciones genéticas podría conducir a la prueba y validación de nuevos objetivos farmacológicos para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Alzheimer", dijo Galvin, que no participó en el nuevo estudio.

Por el contrario, los genes vinculados a otros factores de riesgo potencialmente modificables, como los lípidos en sangre, el consumo de alcohol y la diabetes, no aumentaron la posibilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Los resultados de los genes relacionados con el tabaquismo y el IMC no fueron claros.

Galvin también dijo que era sorprendente que factores como la diabetes, el tabaquismo y la obesidad, que "viajan" con la presión arterial alta y el colesterol alto, no parecían aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer.

Aunque el estudio incluyó a un gran número de personas, la mayoría eran de ascendencia europea. Por lo tanto, es posible que los resultados no se apliquen a personas de otras partes del mundo, que pueden tener diferentes variantes genéticas relacionadas con el riesgo de enfermedad de Alzheimer.

Aunque el estudio no fue diseñado para determinar por qué la presión arterial alta y el colesterol HDL alto pueden ser factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer, los autores tienen algunas ideas.

Otra investigación ha demostrado que la presión arterial alta en la mediana edad y en la vejez aumenta la posibilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

Además, la presión arterial sistólica alta puede hacer que los vasos sanguíneos funcionen mal, lo que puede interrumpir el flujo de sangre al cerebro, escriben los autores.

Esto sugiere que el tratamiento de la presión arterial alta puede reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer de una persona. Algunas investigaciones respaldan esto, aunque los autores del nuevo estudio dicen que los efectos en estos estudios solo duraron durante los ensayos clínicos.

Galvin dijo que era un poco sorprendente que los aumentos en HDL, en lugar de LDL u otros componentes lipídicos, se asociaran con un mayor riesgo de Alzheimer.

"El colesterol LDL [lipoproteína de baja densidad] y los triglicéridos se asocian más comúnmente con peores resultados de salud", dijo, "mientras que el HDL a menudo se conoce como colesterol 'bueno'".

El colesterol HDL absorbe el colesterol en la sangre y lo lleva al hígado. Los niveles más altos de colesterol HDL pueden reducir el riesgo de enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular.

Los niveles más altos de colesterol HDL pueden contribuir a la demencia al alterar el equilibrio entre las partículas en la sangre y el líquido que rodea el cerebro, dicen los autores del nuevo estudio.

Esto no significa que reducir los niveles de colesterol HDL reducirá el riesgo de demencia.

Podría ser que los niveles altos de colesterol HDL protejan a las personas de un ataque cardíaco o un derrame cerebral, lo que les permite vivir más tiempo. La edad avanzada es un factor en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

Se necesita más investigación para comprender esta conexión particular.

Independientemente de si se encontraron asociaciones genéticas, todos los factores de riesgo modificables probados en el nuevo estudio juegan un papel en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, dijo Galvin.

"En los casos en que no se encontraron asociaciones genéticas, es más probable que las asociaciones ambientales y/o de estilo de vida aumenten el riesgo", dijo.

Un informe de 2020 de la comisión Lancet sobre demencia estima que hacer cambios en 12 factores de riesgo modificables podría prevenir o retrasar hasta el 40 % de la demencia.

El nuevo estudio y otras investigaciones respaldan el concepto de que la enfermedad de Alzheimer es una afección crónica compleja, dijo Galvin, que requerirá tratamiento con varios tipos de terapia.

"Este enfoque incluirá medicamentos, psicoterapia, modificaciones en el estilo de vida, cambio de comportamiento saludable, reducción de riesgos donde sea posible y control o manejo de condiciones comórbidas", dijo.

Esto también abre la posibilidad de que las personas puedan reducir su riesgo de demencia, aunque debido a que están involucrados muchos factores, es posible que no lo eliminen por completo.

"Las personas con mayores inversiones en la salud del cerebro, como realizar actividades de resiliencia y reducir las vulnerabilidades, podrían ver una mayor resistencia a desarrollar la enfermedad de Alzheimer más adelante en la vida", dijo Galvin.